Раскрытие цикла 1,3-диазаадамантан-6-она

В данной работе представлен новый метод синтеза функционально-замещенных биспидинов из четвертичных аммониевых солей 1,3-диазаадамантан-6-она, позволяющий, в частности, получать несимметричные N-замещенные биспидины с определенной стереохимией гидроксильной группы в положении 9. С его помощью синтезирован ряд новых моно- и дизамещенных несимметричных биспидин-9-олов. Изучена реакция раскрытия цикла и равновесие гидратации кетогруппы в указанных солях и проведено полное отнесение сигналов двух форм в спектрах ЯМР 1H и 13C. Проведенные биологические испытания 10 новых биспидинов и 4 солей 1,3-диазаадамантан-6-она по отношению к ингибированию тромбина (фактор IIa) показали, что два из этих соединений являются миллимолярными ингибиторами в буферном растворе, а также ингибируют генерацию тромбина в плазме крови. Кроме этого, синтезирована серия комплексных соединений 1,5-диметилбиспидин-9-она и 3-бензил-1,5-диметилбиспидин-9-ола с солями Cu(II), Ni(II), Co(II), их состав и строение...